美国官网今天我们不再谈糖尿病色变，用胰岛素来治疗糖尿病已是医药常识。然而，在20世纪20年代以前，这种病带来↓的却是灭顶之灾。
如今我们翻开历史，致敬胰岛素发现的前辈大师，重现胰岛素发现之传奇。
1920年11月加拿大一位28岁的外科医生』兼职教师弗里达雷克·班廷（Banting）正准备讲授一堂关于糖尿病的课，但很多问题让班廷感到茫然。为什么切除动物的胰腺会引起糖尿病★昏迷等症状，并且一两周内必然死亡？为什么胰腺能防止糖尿病的发生？是否有一种内分泌物与糖尿病相关？
事有恰巧，班廷在备课时看到一份病例报告，一个病人因为胰脏导管被结石堵塞，分泌消化酶的消化∮腺萎缩，但胰岛细胞依然存活良好。班廷大受启发，如果手术结扎动物导管，等到消化腺萎缩岂不是就可以提取具有活性的胰岛素了！从文献上了解到，的确有一些生理学家认为胰岛能分泌一种未知♂的内分泌物来调节糖代谢，甚至11年前一个科学家已将这个内分泌物命名为——胰岛素。
（1869年德国病理学家保罗?兰格尔翰斯（Paul Langerhans，1847-1888）发现了胰岛，胰岛因而得名“Islets of Langerhans”，彼时保罗⊙认为这是一种神经细胞。
1910年，英国生理学家Edward Albert Sharpey-Schafer（1850-1935）经过研究，提出糖尿病人是由于缺乏胰腺在正常状态下分泌的一种物质所导致，他将这种物质命名＠为Insula。）
班廷的脑海中闪现一种分离胰腺提取物的可能方法，兴奋地整晚无法入睡。当晚，班廷在笔记本上匆匆写下这么几行字：结扎狗的胰＠ 导管，等六至八个星期，待其腺泡萎缩只剩胰岛后割下，提取它的液汁。
班廷踌躇♀满志，毅然关掉诊所辞掉兼职教师的工作，回到母校多伦多大学◆寻求糖尿病权威教授麦克莱德（john James Rickard Macleod）的资源支持。
最初，在听到班廷关于胰管结扎的想法后，麦克莱德︼教授对面前年轻人的想法不以为然，因为他很清楚（班廷当时很可能不知道），有关胰腺内分泌物的提取并不是新鲜事，早有相关报道，多位经验丰富的研究人员进行过400多次使用胰腺提取物治疗糖尿病患者的尝试，然而都以失败告终，每个项目似乎都会遇到难以逾越的障碍，那就是将提取物用于人类时，结果都是无效、形成局部脓肿、感染、发热、败血症或其他毒性反应，甚至胰腺内分泌物的概念也至少已有30年的历史。
但经不住班廷▲的软磨硬泡，麦克莱德教授最终同意在自己外出讲学的8周时间里允许他使用自己的实验室，并派给他一个年轻的助手查尔斯?贝斯特，另外还有10条狗作为实验材料（麦克莱德实验室具有建立糖尿病狗模型的技术）。
1921年5月，班廷和助手贝斯特开始了试验，但进行得极为不顺。第2周结束时10只狗有7只在『切除胰腺和结扎胰导管手术后死亡，8周时间临近，研究进程仍远不理想，但这一切并没有动摇班廷的信心。他和贝斯特互相鼓励，再接再厉，决心再从头做起。
直到7月27日这天，班廷和贝斯特将一只狗被结扎的胰腺割下，切成细块，冻结在碱水中，然后将其碾碎，加上100毫升生理盐水。随后，他们取出五毫升的这种溶液，通过颈动脉，注入另一只由于被切除胰腺患了糖尿病、正陷入昏迷状态的狗的血液里。
两个小时后，贝斯特在检验这只动物的血糖时，贝斯特兴奋又迟疑地说：“我不知道测得准不准，刚刚我们注射的那条狗血糖恢复正常了。”接下来，班廷和贝斯特兴奋的观察着糖尿病狗从头也抬不起来到可以坐起来、站起来......实验成功了！
后来，班廷和贝斯特又多次将狗的胰腺割去，使它患上糖尿病，然后给它注射萎缩的胰腺的提取物，使它获得治疗，证明这是一个有效的办法。当时，他们称这种溶液为isletin，后来更名为insulin（胰岛素），并沿用至今。
实验虽然取得了初步的成功，但※他们还面临着一个重要的问题：提取液的制备手续太复杂，而且还很不纯净，胰岛素的含量太少，无法应用于临床。
麦克劳德邀请到詹姆斯·伯特伦·科利普（James Bertram Collip）——一位对激素感兴趣的创新型生物化学家，参与这一项目，帮助提纯粗提物。
1921年12月12日，科利普设计了一种使用90%酒精提取胰岛素的方案，这是一项关键的改进，使得胰岛素溶解，同时其他杂质通过沉淀析出。这项技术解决了胰岛素所谓的“最后一英里”问题，并将班廷和贝斯特的制剂提升到了一种纯到足以供人类使用的水平。
1922年2月，班廷的一位同学利斯特糖尿病病情迅速恶化，抱着一线希望找到了班廷，班廷和贝斯特给利斯特注射了牛胰岛素，很快利斯特表示头脑变得清醒了。两人大喜过望，试验终于成功，不过两人制备的胰岛素两次注射就用光了。知道了此事的麦克莱德，调动全部资源推进胰岛素的研究，实验室的生物化学☉家克里普进一步纯化了牛胰岛素。为了进行推广应用，几位科学家申请专利并将专利授权给多家企业进行商业化生产。
1923年10月，诺贝尔生理学或医学奖颁发给班廷和麦克∴莱德，班廷立即宣布将奖金与贝斯特平分，麦克莱德则宣布将奖金与克里普平分。
班廷的成功极大鼓舞了众多医学生物工作者的研究热情，其后，一系列胰岛素相关产品相继问世。据估计，从那时起卐以后的50年中，胰岛素至少拯救了3000万糖尿病人的生命，
如今，商业化胰岛素是糖尿病人日常不可或缺的生物药。而商业化胰岛素中，常用酚类作为抑菌剂，如间甲酚。
间甲酚对包括真菌、细菌、病毒等的微生物有广泛的抗性。由于微生物的生长繁殖可能有多种途径，研究者明确了几种间甲酚的抑菌机理。
一是间甲酚可抑制微生物生长所需的特定酶及蛋白质的活性，从而达到抑菌效果；
二是间甲酚可使微生物细胞膜的通透性改变，导致营养物质流失，造成细菌的代谢发生紊乱，从而达到抑菌的目的；
三是间甲酚可与微生物生长所必须的多糖类物质结合，导致微生物缺少生长所必须的多糖类物质，生长受到阻碍，进而表现出抑菌效果。
然而，通过灭菌或添加抑菌剂虽然可以控制细菌等微生物，却无法控制细菌死亡或被破坏后所产生的另一种有害物质：内毒素。它可以激活机体中性粒细胞使之释【放出一种内因性热原质，作用√于体温调节中枢而引起病患的发热。内毒素不是蛋白质，为糖类和脂类物质的复合物，所以非常耐热：在100℃的高温下◤加热1小时也不会被破坏。它也不能被稀甲醛等溶剂脱去毒性成为类毒素，只会降解成更小的物质，并仍然具有热原性。由此可见，注射剂辅料中一旦被内毒素污染，去除将十分困难。所以，当间甲酚用作注射剂的抑菌剂时，对内毒素指ㄨ标仍然需要严格控制。
斯百全化学中国提供的间甲酚是欧洲原装进口注射级间甲酚（CDE code：F20170000103），已批准在上市制剂使用。符合USP，EP，ChP药典标准，有极低的内毒素标准和微生物控制，相关杂质及残留溶剂限度均符合各国药典及ICH要求。
这对于专注高品质产品的生物制药企业，使用高品质的注射级间甲酚，无疑是一个福音；对中国患者的用药安全性，无疑也多一份厚重的保障。
[1]Robert A Hegele, Grant M Maltman.Lancet Diabetes Endocrinol.2020; 8: 971–77
[2]王芳,申虎威,王龙.胰岛素发展简史[J] . 中华医史杂志,2014,44( 04 ): 218-222.DOI:10.3760/cma.j.issn.0255-7053.2014.04.004
[3]内分泌医学史|现代内分泌学诞生简史（下）-内分泌医学体系的建立.CK医学科普.2018-04-06.
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